МЕНЮ
Call
Close
Close
Позвоните нам

Формирование резистентности

Каждая вновь создаваемая вирусная копия имеет отличия от предыдущей
Это вызвано ошибками при переводе РНК в ДНК и на других этапах жизненного цикла вируса. Большинство из ошибок фатальны для вируса, могут снизить его возможность к воспроизводству, либо просто бессмысленны. Однако при сниженной концентрации препарата (ов) в плазме крови, вызванной низкой приверженностью лечению, возможно возникновение мутаций, которые позволяют вирусу выживать в его (их) присутствии. Недостаточная концентрация возникает, прежде всего, в тот в момент, когда препарата «еще недостаточно много» или «уже недостаточно много». Тем самым, несмотря на то, что высокая частота мутаций имеет место и без антиретровирусной терапии, формирование резистентности происходит только на фоне приема антиретровирусных препаратов.

В последующем препарат (ы) продолжат подавлять вирусные копии без таких мутаций, а вирусные копии с мутациями, фактически, отобранные в результате селекции, будут воспроизводиться и довольно скоро их количество начинает преобладать над вирусными копиями без данных мутаций. Следующие поколения вируса, унаследовавшие мутации, поразят большее число клеток, где образуются новые вирусные частицы, но уже не чувствительные к действию препарата.

Если вирус видоизменяется так, что затрагивает механизм действия сразу нескольких препаратов, то говорят о перекрестной резистентности или кросс-резистентности.

Поскольку нельзя достоверно установить или предсказать, когда возникнет мутация, и возникнет ли она вообще, риск формирования резистентности статистически зависим: чем большее число пропусков антиретровирусных препаратов или перерывов в лечении случается, тем больше вероятность резистентности.

При этом риск существенно увеличивается при высоких значениях вирусной нагрузки: когда, условно, «нечему мутировать», резистентность формируется в значимо меньшем числе случаев. Максимальная доля резистентных вирусов обнаруживается при вирусной нагрузке от 1000 до нескольких десятков тысяч РНК ВИЧ/мл.

Резистентность чаще всего развивается к ННИОТ (Невирапин и Эфавиренз) и Ламивудину. Именно они имеют наиболее низкий «порог» резистентности: может произойти всего одна или несколько мутаций, чтобы вирус стал резистентным.

Существуют различные методы определения резистентности. Для проведения анализа на резистентность требуется определенное минимальное количество вирусных копий. В зависимости от лаборатории и используемого метода, оно составляет от 100 до 1000 копий РНК ВИЧ/мл. При этом анализ выполняется только с сохранением приема препарата, к которому, предположительно, утеряна чувствительность. То есть смена «пробитой» схемы лечения производится после анализа на резистентность, а не до него. Либо же имеет место практика полной замены схемы на заведомо эффективные препараты.

Made on
Tilda